Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Tính chất hóa học:

Công thức phân tử	C22H27FN4O2
Khối lượng mol	398,47
Tỉ trọng	1.2
điểm nóng chảy	189-191°C
Điểm sôi	572,1±50,0 °C (Dự đoán)
Điểm chớp cháy	299,8oC
độ hòa tan	25°C: DMSO
Áp suất hơi	3,13E-23mmHg ở 25°C
Vẻ bề ngoài	Bột tinh thể
Màu sắc	Màu vàng đến màu cam đậm
pKa	8,5 (ở 25oC)
Điều kiện lưu trữ	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Nghiên cứu trong ống nghiệm	Sunitinib có tác dụng ức chế Kit và FLT-3 hiệu quả. Sunitinib là chất ức chế cạnh tranh ATP hiệu quả của VEGFR2 (Flk1) và PDGFRβ, KI lần lượt là 9 nM và 8 nM, tác dụng lên VEGFR2 và PDGFR hiệu quả hơn FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl, và độ chọn lọc của src cao hơn 10 lần. Trong các tế bào NIH-3T3 thiếu huyết thanh biểu hiện VEGFR2 hoặc PDGFRβ, Sunitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa VEGFR2 phụ thuộc vào VEGF và quá trình phosphoryl hóa PDGFRβ phụ thuộc PDGF với IC50 lần lượt là 10 nM và 10 nM. Đối với các tế bào NIH-3T3 biểu hiện quá mức PDGFRβ hoặc PDGFRα, Sunitinib đã ức chế sự tăng sinh do VEGF gây ra với giá trị IC50 lần lượt là 39 nM và 69 nM. Sunitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa FLT3, FLT3-ITD và FLT3-Asp835 kiểu hoang dã với IC50 lần lượt là 250 nM, 50 nM và 30 nM. Sunitinib ức chế sự tăng sinh của các tế bào MV4;11 và OC1-AML5 với IC50 lần lượt là 8 nM và 14 nM và gây ra apoptosis theo cách phụ thuộc vào liều lượng.
Nghiên cứu in vivo	Phù hợp với sự ức chế chọn lọc, đáng kể quá trình phosphoryl hóa và truyền tín hiệu của VEGFR2 hoặc PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/ngày) đã được chứng minh là có tác dụng đối với nhiều mô hình xenograft khối u khác nhau, bao gồm HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 hoặc MDA-MB-435 thể hiện hoạt tính chống ung thư mạnh phụ thuộc vào liều lượng. Sunitinib ở liều 80 mg/kg/ngày trong 21 ngày đã dẫn đến sự hồi phục hoàn toàn khối u ở 6 trong số 8 con chuột và khi kết thúc điều trị, các khối u đã không tái tạo trong thời gian theo dõi 110 ngày. Đợt điều trị thứ hai bằng Sunitinib vẫn có tác dụng chống lại các khối u, nhưng không hồi phục hoàn toàn sau đợt điều trị đầu tiên. Điều trị bằng Sunitinib dẫn đến giảm đáng kể MVD của khối u, giảm ~ 40% ở u thần kinh đệm SF763T. Phương pháp điều trị SU11248 dẫn đến ức chế hoàn toàn sự phát triển khối u bổ sung của xenograft PC-3M biểu hiện luciferase, mặc dù kích thước khối u không giảm. Trong mô hình cấy ghép tủy xương FLT3-ITD, điều trị bằng Sunitinib (20 mg/kg/ngày) đã ức chế đáng kể sự phát triển của các mảnh ghép xen kẽ MV4;11 (FLT3-ITD) dưới da và kéo dài thời gian sống sót.